Гомоцестеин-маркер патологических изменений в организме человека

Гомоцестеин-метаболит незаменимой аминокислоты метионин, которая поступает в организм с продуктами животного происхождения (молоко, мясо, яйца и др)

По последним данным научных исследований доказано, что гомоцестеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцестеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза.

Во время беременности повышенный уровень гомоцестеина может быть причиной таких осложнений:

спонтанный аборт
преэклампсия и эклампсия
венозная тромбоэмболия

У людей с повышенным уровнем гомоцестеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании ГГЦ и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения, заболевания переферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др

Зная результаты генетического теста, можно предотвратить излишнее накопление гомоцестеина!!!!!

ПОЧЕМУ ВАЖНО ЗНАТЬ СВОЙ УРОВЕНЬ ГОМОЦЕСТЕИНА?????

<7 Уровень гомоцестеина менее 7 мкмоль/л-один из важных критериев профилактики сердечно сосудистых заболеваний и антивозрастной терапии!!!!!

<7 Уровень гомоцестеина менее 7 мкмоль/л — критерий низкой вероятности возникновения «предраковых» состояний!!!!

Метилирование ДНК

Метилирование-присоединение к молекулам метильных групп (СН3)

Как происходит? С помощью фермента метилтрансферазы. Это происходит строго в определенных местах ДНК («сайтах»), где есть два нуклеотида рядом, разделенных фосфатом: ЦИТОЗИН (С)-фосфат(р)- ГУАНИН (G). Их стали называть дуклеотид CpG.

Эксперемент «агути»

Мышам внедрили ген агути, который давал мышам желтую окраску, тучность и болезни (рак и диабет). Потомство у них тоже желтое, тучное и болеет. Тогда беременных самок кормили едой, богатой метильными группами (овощи, фрукты, лук и чеснок). Потомство, которое родилось, оказалось с нормальной окраской, здоровое и жило долго. Потому, что произошло метилирование гена агути и он выключался у эмбрионов.

Эксперемент «гиппокамп»

Крысята, которые воспитывались в отсутствие матери выростали боязливыми, нервными. И наоборот, у крысят, воспитанных в материнской опеке, имевших незлобный характер — метилирование генов стресса (рецепторы кортизола в гиппокампе) был на более высоком уровне.

Изучение томографии гиппокампа людей показала четкую связь размера этой области головного мозга и дефицит внимания материнской любви в детстве, а также с силой памяти, скоростью мышления и предрасположенностью к психическим заболеваниям.

Вывод:

Метилирование/деметилирование ДНК- механизм выключения/включения генов.
МЫ МОЖЕМ ВЛИЯТЬ на включение/выключение генов.

Как метилирование ДНК связанно с возрастом???

У эмбриональной клетки, полипотентной вся ДНК деметилирована. С развитием плода, метилирование выключает разные гены, что запрограмированно в каждом типе ткани (дифференцировка клеток) и не изменяется в этой ткани до конца жизни человека.
С возрастом ДНК человека становится метилирована, а теломеры более короткие, т.е. уровень метилирования ДНК-это маркер «старения»!!
Процесс метилирования ДНК сопровождается накоплением гомоцестеина-фактора повреждения эндотелия сосудов. С возрастом процессы метилирования становятся менее эффективными, это компенсируется большей выработкой метильных групп и как правило накопления гомоцестеина!
Гипо. Гиперметилирование. Деметилирование, превращение 5метилцитозина в тимин-это риск мутаций и рака.
У женщин вторая Х хромосома почти полностью выключена, из-за механизма метилирования.

ФОЛАТНЫЙ ЦИКЛ — фактор снижения гомоцестеина

Фолатный цикл — каскад сложных биохимических реакций, которые проходят только в присутствии производных фолиевой кислоты и витаминов группы В.

Их дефицит, связанный с особенностями диеты, а также мутации в генах фолатного обмена, обусловливающие снижение активности ферментов, приводят к избыточному накоплению гомоцистеина в крови и, как следствие, нарушению процессов метилирования в клетках.

В процессе превращения фолатов: восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата, несущего метильную группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин.

Восстановление фолатов происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Метильная группа переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы (MTR). Однако в некоторых случаях В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионин-синтазы.

Для поддержания активности фермента необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтаза-редуктазы (MTRR).

Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов:

Осложнения беременности (фетоплацентарная недостаточность, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, поздний гестоз);
Дефекты развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого скелета);
Пренатальная смерть плода ;
Эктопия хрусталика;
Остеопороз;
Канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника);
Усиление побочных эффектов при химиотерапии;
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, атеротромбоз)

Причины нарушения фолатного цикла: